Claymore son unas guerreras de aspecto humano, pero que realmente no lo son. Para entender su existencia, primero hay que saber que existen dos especies: los humanos, y los Yoma, que son sus depredadores. Estos depredadores se infiltran entre los humanos adoptando formas humanas, y atacando cuando ven la oportunidad. Aquí entran en el juego las Claymore, que son chicas de múltiples edades que tiene unas capacidades especiales para detectar a los Yoma y eliminarlos. Estas Claymore estan controladas por una organización, que les indican poblados dónde posiblemente hay Yomas para que se encarguen de ellos. Las Claymore, debido a su fuerza sobrehumana y otras características (como sus ojos plateados), causan un ligero rechazo a la población humana. Por ello simplemente cumplen su misión y desaparecen. La historia sigue de cerca a Clare, una Claymore, y a un joven humano cuya familia es asesinada completamente por un Yoma.