No Game No Life comienza con dos hermanos: Sora, de 18 años; y Shiro, su hermana pequeña, de 11. Son definidos como NEETs y hikikomori, y en el mundo de los videojuegos on-line se hacen llamar [ ] (espacio en blanco). Forman un solo jugador con el que se muestran invencibles y se han convertido en una leyenda urbana de internet. Consideran al mundo real un juego basura, y dedican todo su tiempo a los videojuegos. Un día son invitados por alguien que se hace llamar Dios a su mundo de fantasía, donde rigen mandamientos orientados a solucionar todo con juegos, y donde la violencia y las guerras estan prohibidas. Los dos hermanos aparecerán en la ciudad de los Imanity, que es la 16ª raza en la clasificación de ese mundo, y que por malas apuestas han perdido gran parte de su territorio.
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